血清淀粉樣蛋白A(SAA)屬急性時相蛋白,與臨床最廣泛使用的急性時相蛋白C-反應蛋白(CRP)相比較,有一個最重要的不同之處:病毒感染時SAA顯著升高,而CRP在無細菌感染的病毒感染中不升高或僅在一個狹窄圍范內也許有小幅升高。SAA對細菌感染和其它疾病急性期的敏感性也類似于CRP,但對不同種類疾病稍有不同。SAA 和 CRP 取長補短、互補應用為好。
一、SAA與病毒感染
十年前SARS(嚴重急性呼吸系統綜合癥Severe Acute Respiratory Syndro)流行,遇到疑似呼吸系統感染患者時,接診醫生期望立刻知道患者是否受病毒感染?是不是SARS冠狀病毒?因此歐美臨床實驗室研究人員對疑似患者血液SAA測試項目做了大量研究,得出了以下結論:SAA在各種病毒和細菌感染時均增高,增高幅度反映疾病嚴重程度,而不反映病因,不能區分SARS還是非SARS患者(Clinical Chemistry 52, No. 6, 2006)。
國際上眾多研究報告普遍認同SAA 和CRP現在已經是判斷炎癥活動性的最敏感指證,而在病毒感染和腎移植排斥上,已證實SAA比CRP更為有用,但10年前無快速、可靠測定SAA的POCT方法,當時文獻呼吁開發方便的SAA檢測方法,以促進SAA在臨床實驗室的廣泛應用(Clin Chem Lab Med 1999; 37(4):381-388)。
呼吸系統病毒感染發病率很高,在老年人和幼嬰兒中死亡率也不低,尤其是幼嬰兒如處理不當,疾病變化快速而兇猛,但目前門急診檢驗缺少診斷病毒感染的可靠指標。病毒的相應抗體測定僅能指示該患者曾經感染過相關病毒,人體感染后產生抗體需較長時日,最快的IgM抗體也要感染后約5天才能檢測到,而康復后抗體的消失又需很長時日,有的患者一輩子相應IgG抗體都呈陽性,個體差異極大,對醫生處理決斷的參考價值非常有限。
病毒感染患者發病后門急診就診時SAA就應升高,如同時測定的CRP在正常范圍,則提示當時尚無細菌感染并發。近20年來全世界的臨床研究均表明SAA也是一項疾病動態監測的優秀指標,所以對同一患者的同一疾病,相隔數天,SAA隨疾病的變化波動會很大,SAA回復正常提示疾病已在康復中。臨床醫生往往非常關注一個他未曾用過的檢驗指標的臨床有用性,在關注SAA與病例關系時,務必注意采血當天的患者情況,例如當日的體溫、體癥、X影象等。SAA是各急性時相蛋白中反映最敏銳的一個,疾病好轉、康復,SAA首先下降并回歸正常。
瀘州醫學院學報(2008年 第4期 441-442頁)專題探討了兒童急性上呼吸道感染診治及康復過程中急性時相蛋白CRP、SAA和α1-酸性糖蛋白(AAG)的變化規律及臨床應用。結果顯示細菌感染患兒,三種急性時相蛋白濃度均顯著高于正常對照,而病毒感染患兒僅SAA較正常對照明顯升高,CRP和AAG無顯著增高,兩組患兒療效較好者急性時相蛋白(病毒組指SAA)第3天已有下降,7天明顯下降,14至21天恢復至對照組水平。而預后不良患兒急性時相蛋白濃度仍維持較高水平。
二、SAA與細菌感染等疾病
病毒感染,尤其是在病毒感染后期,常伴隨細菌感染,細菌感染時SAA和CRP濃度升高相平行。SAA不僅是病毒、同時也是細菌感染的標志物。
SAA在結核、麻風、類風關、惡性腫瘤、自身免疫疾病、病毒感染、腎移植排斥、淀粉樣病變中均能升高。(CLIN. CHEM. 39/2, 293-297,1993). 正常人群的SAA均值和個體內生理變化在性別間無有意義的差別,參考值不必作男女區分。(Clinical Chemistry 47, No. 8, 2001 )。
CRP水平與年齡無聯系, 而SAA水平會隨年齡而稍升高(Ann Clin Biochem 1998;35:745–53)。
在一項代表性研究中,CRP和SAA在類風濕病人中呈有意義相關,可是在健康人群中不呈有意義相關。CRP和SAA作為炎癥指標,它們的敏感度相類似,但對不同的疾病,二者的結果不相一致。一般情況下,SAA升高水平高,個人間的SAA水平變化也大(Clinica Chimica Acta. Vol.360, Issues 1-2, Oct. 2005, P.97-102)。SAA也是新生兒早期敗血癥的標志物, 在0、24和48小時均有意義地高于非敗血癥新生兒,與CRP相此,SAA升高更早更明顯, 回歸正常也更快(J Perinatol,2007,27:297-302) SAA在診斷血栓上也十分有用,例如SAA >160μg/mL ,診斷血栓病人的敏感度可達 91% ,特異性 83%(Atherosclerosis,Vol.205, Issue 2, Aug.2009, P. 561-567)。
小兒疾病文獻(Arch Dis Child. Feb 1993; 68(2): 210–214)曾報導過254名各種病毒感染患兒的SAA測定結果。在急性期,97%麻疹、100%水痘、95%腮腺炎、99%Echo-30病毒性腦膜炎的SAA顯著升高,在康復期又快速回歸正常,這些患兒在急性期有56%兒童呈現正常CRP。文獻提及大多數慢性乙肝、慢性丙肝患兒的SAA保持正常水平。文獻指出SAA是兒童急性期病毒感染的有用標志物。
三、SAA和CRP的聯合檢測
慢性阻塞性肺疾病患者急性加重是其就診及住院治療的主要原因,也是龐大醫療費用的主要來源。由于細菌感染在該病急性加重中的作用意見不一,兩者的因果關系未得到明確,加上目前抗生素的耐藥越來越普遍,所以對于抗菌治療在該病急性加重中的作用也存在爭議,目前仍沒有一個統一的處理標準。昆明醫學院第一附屬醫院呼吸二科對此開展了一項研究,結果顯示SAA和CRP聯合檢測對該疾病的處理起重要輔助作用。有膿痰及痰培養陽性者,SAA、CRP水平明顯升高。SAA、CRP水平都升高時,靜滴抗生素5天左右癥狀明顯好轉者,出院后繼續口服抗生素3天組和住院靜滴抗生索10~14天組,6個月隨訪的再住院次數、急性加重次數,在兩組間差異無統計學意義。CRP正常、SAA升高時,用與不用抗生素組預后差異無統計學意義。結論認為在該病急性加重中,SAA是較CRP更敏感的一個炎癥標志物,而且SAA聯合CRP檢測有利于指導抗生素的應用。
上海醫學檢驗雜志,2003,18:P.227-228一文中,依據其統計分析,建議聯合檢測SAA和CRP,以彌補病毒感染時CRP水平差異無顯著性,認為聯合檢測SAA和CRP有利于小兒感染性疾病的早期診斷。中華醫院感染學雜志(2006,16:1343—1346)的研究報告也斷定CRP聯合SAA對醫院感染監測的靈敏度和特異性均高于白細胞計數,CRP+SAA聯合檢測也是婦科化療患者醫院感染早期診斷、療效和預后評估的靈敏指標。中國新生兒科雜志2002年05期P21-23中也認為聯合檢測SAA與CRP有助于新生兒敗血癥的早期診斷并有助于鑒別細菌與病毒感染。
SAA在臨床實驗室的廣泛應用和診斷價值已得到國際權威機構的認可和支持,為了確保各國SAA檢驗結果的可靠性和可比性,SAA免疫標準制備物,經六個國家、七個實驗室、許多不同免疫方法評估其適用性后已正式確立,由WHO授權為SAA第一國際免疫標準,編號coded
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